Cumhuriyetin ilk yıllarında Ergani'de bir ilkokul vardı. Bu okulun 1926-1927 öğretim yılında 18 kız, 65 erkek öğrenci, 3 öğretmen ve bir müdürü vardı. Bu tek okul, beş sene boyunca yatılı olarak faaliyetini sürdürdü. O yıllarda köylerde okul yoktu. Yalnız Ortayazı Köyünde bir öğretmenli ilkokul bulunmaktaydı.

Ergani ilçesinin eğitim-öğretiminde en büyük atılım, 1943 yılın-da Köy Enstitüsünün kurulmasıyla başladı. Enstitü, Hoşot Köyünün bulunduğu yere yapıldı. Kurulan döner sermaye aracılığı ile tarım ve hayvancılık yapılırdı. Çevreye örnek olacak şekilde bağ ve meyve bahçeleri yetiştirilirdi. Okulun 2000 dönümlük geniş arazisinde traktör-lerle hububat ekimi yapılırdı. Damızlık boğa ve inek beslenerek, çevre köylere örnek oluşturdu. Tavuk çiftliği kurularak okulun ihtiyacı karşılanı-yordu. Enstitü, derslikleri, atölyeleri, yemekhanesi, yatakhane-si, sinema-konferans salonu, fırını, ahırı ve lojmanlarıyla büyük bir merkezdi. Daha sonra Öğretmen Okuluna dönüştürülen okulda, özel-likle köy çocukları parasız yatılı olarak okumaktaydı. Bölgede kurulan ilk ve tek öğretmen yetiştiren kurum olduğu için çok önemli bir işlev görüyordu. Yetiştirdiği yetenekli ve idealist genç öğretmenler, köylere dönüp çalışmak için can atıyorlardı. Daha sonra Öğretmen Okulu'na çevrilen Enstitü, uzun yıllar Ergani’de birçok öğretmenin yetişmesine vesile oldu. Zamanında, Güneydoğunun üniversitesi niteliğindeydi.

Günümüzde, Anadolu Öğretmen Lisesi olarak faaliyetini sür-dürmektedir. Fakat eski önemini kaybetmiştir. 1997 Öğretim yılında bu okulun eski binaları onarılarak bünyesinde 1500 öğrenci kapasiteli Ergani Yatılı Bölge Okulu açıldı.

1949 da Ergani Ortaokulu öğretime açıldı. Diyarbakır'ın ilçeleri arasında ilk olarak Ergani’de lise açıldı. 1966 yılında öğretime başlayan lise birçok öğrenci yetiştirdi.

1997 yılında Öğretime başlayan Ergani Meslek Yüksek Oku-lunda Bilgisayar Programcılığı ile Bilgisayarlı Vergi ve Vergi Uygulama-ları bölümleri açılmıştır.